鼠疫防治

定义
   鼠疫（Pestis）是由鼠疫耶尔森菌引起的自然疫源性烈性传染病，也叫做黑死病。主要通过带菌的鼠蚤为媒介，经人的皮肤传入引起腺鼠疫；经呼吸道传入发生肺鼠疫，均可发展为败血症，传染性强，病死率高，是危害人类最严重的烈性传染病之一，属国际检疫传染病。我国将其列为甲类传染病之首。临床主要表现为高热、淋巴结肿痛、出血倾向、肺部特殊炎症等。世界历史上曾发生三次大流行，死亡人数以万计。20世纪90年代以来，世界上鼠疫的疫情相当活跃，1994年印度发生震惊世界的鼠疫流行，不难看出，人间鼠疫正处于自然周期性复发的边缘，应予足够重视。
流行病学
（一）传染源
   主要是鼠类和其他啮齿动物。其他如猫、羊、骆驼、狼、狐等也可能成为传染源。肺鼠疫病人是人间鼠疫的重要传染源。带菌者（包括侍郎带菌和恢复期带菌）作为传染源的可能性亦引起重视。
   主要储存鹤以旱獭和黄鼠最为重要由于它们是冬眠啮齿类动物，感染后可越冬至翌春发病，再感染幼鼠，对鼠的自然疫源的形成和鼠疫耶尔森菌种族延续均起重要作用。褐家鼠是次要储存鹤，但却是人间鼠疫的主要传染源。
（二）传播途径
   1．经鼠蚤传播    通过蚤为媒介，构成“啮齿→蚤→人”的传播方式，是鼠疫的主要传播方式。动物和人间鼠疫的传播主要以鼠蚤为媒介。当鼠蚤吸取含病菌的鼠血后，细菌在蚤胃大量繁殖，形成菌栓堵塞前胃，当蚤再吸入血时，病菌随吸进之血反吐，注入动物或人体内。蚤粪也含有鼠疫杆菌，可因搔痒进入皮内。蚤类亦含病菌，可因扑痒通过皮肤作品侵入人体。
   2．经皮肤传播    剥食患病啮齿类动物的皮、肉或直接接触病人的脓血或痰，经皮肤作品而感染。在自然疫源地得到某种程度控制情况下，尤其首发病例，由于猎取旱獭等经济动物而经皮接触感染，更具重要意义。
   3．呼吸道飞沫传播    肺鼠疫病人痰中的鼠疫耶尔森菌可借飞沫构成“人→人”之间的传播，并可引起人间的大流行。一般情况下腺鼠疫并不造成对周围的威胁。
（三）人群易感性
   人群对鼠疫普遍易感，无性别年龄差别，并可为隐性感染。病原体后可获得持久免疫力，但轻症鼠疫病后免疫常不充分。预防接种可获一定免疫力。
（四）流行特征
　　1．流行情况 人间鼠疫耶尔森菌感染以非洲、亚洲、美洲发病最多。亚洲主要在越南、尼泊尔、缅甸、印度、俄罗斯和蒙古有浒或病例发生。我国主要发生在云南和青藏高原。
   2．鼠疫自然疫源地   世界各地尚存在许多鼠疫的自然疫源地，鼠间感染长期持续存在，呈反复的流行与静止交替，随时对人类构成威胁。　　
   3．人间鼠疫与鼠间鼠疫的关系    人间鼠疫流行，均发生于动物间鼠疫之后。首先是野鼠间鼠疫流行，再由野鼠传至家鼠，家鼠患病后大批死亡，鼠蚤离开死鼠另找新的宿主，人被叮咬而被感染。
   4．季节性   人间鼠疫多发生在夏秋季，这与鼠类繁殖活动有关。
   5．职业性   人间鼠疫首发病倒常与职业有关，如狩猎者等。
病原学
   鼠疫杆菌属耶尔森氏菌属。为革兰染色阴性短小杆菌，长约1～1.5μm宽约0.5～0.7μm，两端染色较深。无鞭毛，不能活动，不形成芽胞。在动物体内和早期培养中有荚膜。可在变通培养基上生长。在陈旧培养基及化脓病灶中呈多形性。
鼠疫杆菌对外界抵抗力较弱，对干燥、热和一般消毒剂均甚敏感。阳光直射、100℃1min、5﹪甲酚皂溶液、5﹪～10﹪氯氨等均可致细菌死亡。但在潮湿、低温与有机物存活时间则较久，在痰和脓液中可存活10～20天，在蚤粪中可存活1个月，在尸体中可存活数周至数月。
诊断标准
   诊断
   对第一例病人及时发现与确诊，对本病的控制与预防极为重要。
  （一）流行病学资料当地曾有鼠间鼠疫流行或有赴疫区史；有接触可疑动物或类似患者。
  （二）临床资料根据各型临床特点。
  （三）实验室诊断是确定本病最重要依据。对一切可疑病人均需作细菌学检查，对疑似鼠疫尸体，应争取病解或穿刺取材进行细菌学检查。血清学应以双份血清升高4倍以上作为诊断依据。
　　1．常规检查
　　（1）血象 白细胞总数大多升高，常达20～30×109/L以上。初为淋巴细胞增高，以后中性粒细胞显著增高，红细胞、血红蛋白与血小板减少。
　　（2）尿 尿量减少，有蛋白尿及血尿。
　　（3）大便 肠炎型者呈血性或粘液血便，培养常阳性。
   2.细菌学检查
   采淋巴结穿刺液、脓、痰、血、脑脊液进行检查。
　　（1）涂片检查用上述材料作涂片或印片，革兰氏染色，可找到G－两端浓染的短杆菌。约50～80%阳性。
　　（2）细菌培养检材接种于普通琼脂或肉汤培养基。血培养在腺鼠疫早期阳性率为70%，晚期可达90%左右。败血症时可达100%阳性。
　　（3）动物接种将标本制成生理盐水乳剂，注射于豚鼠或小白鼠皮下或腹腔内，动物于24～72小时死亡，取其内脏作细菌检查。
　　（4）噬菌体裂解试验用鼠疫噬菌体加入已检出的可疑细菌中，可看到裂体及溶菌现象。
　　 3．血清学检查
　　（1）间接血凝用F1抗原检测患者或动物血清中F1抗体。F1抗体持续1～4年，故常用于流行病学调查及回顾性诊断。
　　（2）荧光抗体染色检查用荧光标记的特异性抗血清检测可疑标本。特异性、灵敏性较高。
　　（3）其它酶联免疫吸附试验，放射免疫沉淀试验可测定F1抗体，灵敏性高，适合天大规模流行病学调查。
    鉴别诊断
　　（一）腺鼠疫应与下列疾病鉴别。
　　1．急性淋巴结炎此病有明显的外伤，常有淋巴管炎、全身症状轻。
　　2．丝虫病的淋巴结肿本病急性期，淋巴结炎与淋巴管炎常同时发生，数天后可自行消退，全身症状轻微，晚上血片检查可找到微丝蚴。
　　3．免热病由免热病菌感染引起，全身症状轻，腺肿境界明显，可移动，皮色正常，无痛，无被迫体姿，预后较好。
　　（二）败血型鼠疫需与其它原因所致败血症、钩端螺旋体病、流行性出血热、流行性脑脊髓膜炎相鉴别。应及时检测相应疾病的病原或抗体，并根据流行病学、症状体征鉴别。
　　（三）肺鼠疫须与大叶性肺炎、支原体肺炎、肺型炭疽等鉴别。主要依据临床表现及痰的病原学检查鉴别。
　　（四）皮肤鼠疫应与皮肤炭疽相鉴别。
预防与控制
   严格控制传染源
　　1．管理患者发现疑似或确诊患者，应立即按紧急疫情上报，同时将患者严密隔离，禁止探视及病人互相往来。病人排泄物应彻底消毒，病人死亡应火葬或深埋。接触者应检疫9天，对曾接受预防接种者，检疫期应延至12天。
　　2．消灭动物传染源：对自然疫源地进行疫情监测，控制鼠间鼠疫。广泛开展灭鼠爱国卫生运动。旱獭在某些地区是重要传染源，也应大力捕杀。
　　3．切断传播途径：灭蚤必须彻底，对猫、狗，家畜等也要喷药；加强交通及国镜检疫对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫，实施灭鼠、灭蚤消毒，对乘客进行隔离留检。
　　保护易感者
　　1．预防接种自鼠间开始流行时，对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员，均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗，皮肤划痕法接种，即2滴菌液，相距3-4cm。2周后可获免疫。一般每年接种一次，必要时6个月后再接种一次。我国新研制的06173菌苗免疫动物后产生F1抗体较EV株效果高1倍。
　　2．个人防护进入疫区的医务人员，必须接种菌苗，两周后方能进入疫区。工作时必须着防护服，戴口罩、帽子、手套、眼镜、穿胶鞋及隔离衣。接触患者后可服下列一种药物预防，四环素每日2g，分4次服；磺胺嘧啶每日2g，分4次服；或链霉素每日1g，分1～2次肌注，连续6天。
其他
   临床表现
　　潜伏期很短,一般为2～5日。腺鼠疫或败血型鼠疫2～7天；原发性肺鼠疫1～3天，甚至短仅数小时；曾预防接种者，可长至12天。
　　起病急骤，畏寒发热体温迅速升至39℃～40℃，伴恶心呕吐、头痛及四肢痛，颜面潮红、结膜充血、皮肤粘膜出血等。继而可出现意识模糊、言语不清、步态蹒跚、腔道出血及衰竭和血压下降等。临床分为腺鼠疫、肺鼠疫、败血症鼠疫等，它们各具其牲性表现：除轻型外，各型初期的全身中毒症状大致相同。
1.腺鼠疫
占85～90%。除全身中毒症状外，以急性淋巴结炎为特征。因下肢被蚤咬机会较多，故腹股沟淋巴结炎最多见，约占70%；其次为腋下，颈及颌下。也可几个部位淋巴结同时受累。局部淋巴结起病即肿痛，病后第2～3天症状迅速加剧，红、肿、热、痛并与周围组织粘连成块，剧烈触痛，病人处于强迫体位。4～5日后淋巴结化脓溃破，随之病情缓解。部分可发展成败血症、严重毒血症及心力衰竭或肺鼠疫而死；用抗生素治疗后，病死率可降至5～10%。
2.肺鼠疫
是最严重的一型，病死率极高。该型起病急骤，发展迅速，除严重中毒症状外，在起病24～36小时内出现剧烈胸痛、咳嗽、咯大量泡沫血痰或鲜红色痰；呼吸急促，并迅速呈现呼吸困难和紫绀；肺部可闻及少量散在湿罗音、可出现胸膜摩擦音；胸部X线呈支气管炎表现，与病情严重程度极不一致。如抢救不及时，多于2-3日内，因心力衰竭，出血而死亡。
3.败血型鼠疫
又称暴发型鼠疫。可原发或继发。原发型鼠疫因免疫功能差，菌量多，毒力强，所以发展极速。常突然高热或体温不升，神志不清，谵妄或昏迷。无淋巴结肿。皮肤粘膜出血、鼻衄、呕吐、便血或血尿、DIC和心力衰竭，多在发病后24小时内死亡，很少超过3天。病死率高达100%。因皮肤广泛出血、瘀斑、紫绀、坏死，故死后尸体呈紫黑色，俗称“黑死病”。继发性败血型鼠疫，可由肺鼠疫、腺鼠疫发展而来，症状轻重不一。
　　轻型鼠疫又称小鼠疫，发热轻，患者可照常工作，局部淋巴结肿大，轻度压痛，偶见化脓。血培养可阳性。多见于流行初、末期或预防接种者。
　　其他少见类型
　　1.皮肤鼠疫病菌侵入局部皮肤出现痛疼性红斑点，数小时后发展成水泡，形成脓疱，表面复有黑色痂皮，周围有暗红色浸润，基底为坚硬溃疡，颇似皮肤炭疽。偶见全身性脓疱，类似天花，有天花样鼠疫之称。
　　2.脑膜脑炎型多继发于腺型或其它型鼠疫。在出现脑膜脑炎症状、体征时、脑脊液为脓性，涂片或培养可检出鼠疫杆菌。
　　3.眼型病菌侵入眼结膜，致化脓性结膜炎。
　　4.肠炎型除全身中毒症状外，有腹泻及粘液血样便，并有呕吐、腹痛、里急后重，粪便可检出病菌。
　　5.咽喉型为隐性感染。无症状，但从鼻咽部可分离出鼠疫杆菌。见于预防接种者。

治疗
　　凡确诊或疑似鼠疫患者，均应迅速组织严密的隔离，就地治疗，不宜转送。隔离到症状消失、血液、局部分泌物或痰培养（每3日1次）3次阴性，肺鼠疫6次阴性。
　　（一）一般治疗及护理
　　1．严格的隔离消毒患者应严格隔离于隔离病院或隔离病区，病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对病人做好卫生处理（更衣、灭蚤及消毒）。病区、室内定期进行消毒，病人排泄物和分泌物应用漂白粉或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治病人时应穿连衣裤的“五紧”防护服，戴棉花沙布口罩，穿第筒胶鞋，戴薄胶手套及防护眼镜。
　　2．饮食与补液急性期应给患者流质饮食，并供应充分液体，或予葡萄糖，生理盐水静脉滴注，以利毒素排泄。
　　3．护理严格遵守隔离制度，做好护理工作，消除病人顾虑，达到安静休息目的。
　　（二）病原治疗治疗原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。
　　1．链霉素：为治疗各型鼠疫特效药。成人首剂量1g，以后每次0.5g，每4小时1次，肌注，1～2天后改为每6小时1次。小儿20～40mg/kg/日，新生儿10～20mg/kg/日，分2～4次肌注。对严重病例应加大剂量，最初二日，每日4g，继以每日2g，分4次肌注。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用，以提高疗效。疗程一般7～10天，甚者用至15天。
　　2．庆大霉素：每日24～32万μ，分次稀释后静脉滴入，持续7～10天。
　　3．四环素对链霉素耐药时可使用。轻症者初二日，每日2～4g，分次口服，以后每日2g；严重者宜静脉滴注，第1次0.75～1g，每日2～3g，病情好转后改为口服。疗程7～10天。
　　4．氯霉素：每日3～4g，分次静脉滴入或口服，退热后减半，疗程5～6天。对小儿及孕妇慎用。
　　5．磺胺嘧啶：首剂5g，4小时后2g，以后每4小时1g，与等量碳酸氢钠同服，用至体温正常3日为止。不能口服者，可静脉注射。磺胺只对腺鼠疫有效，严重病例不宜单独使用。
　　（三）对症治疗烦躁不安或疼痛者用镇静止痛剂。注意保护心肺功能，有心衰或休克者，及时强心和抗休克治疗；有Dic者采用肝素抗凝疗法；中毒症状严重者可适当使用肾上腺皮质激素。对腺鼠疫淋巴结肿，可用湿热敷或红外线照射，未化脓切勿切开，以免引起全身播散。结膜炎可用0.25%氯霉素滴眼，一日数次。

　　预后
　　以往腺鼠疫的病死率自20%～70%不等，自应用抗菌药物后，病死率已降至5%左右。肺型、败血症、脑膜型等鼠疫患者在未接受特效治疗时几无一幸免，如及早积极处理，则每可转危为安。